本文摘要：多篇高水平論文在Cell、Nature、Science Advances、Cancer Discovery、Materials Today、Signal Transduction and Targeted Therapy、《中國社會科學》等頂級期刊接連發表，文、醫、工、理各學科都取得新的研究進展與成果新學期川大也呈現出新的面貌，一起來看看。 華
多篇高水平論文在Cell、Nature、Science Advances、Cancer Discovery、Materials Today、Signal Transduction and Targeted Therapy、《中國社會科學》等頂級期刊接連發表，文、醫、工、理各學科都取得新的研究進展與成果……新學期川大也呈現出新的面貌，一起來看看。
華西口腔陳俊宇副教授聯合國外團隊在Cell發文 在骨損傷修復研究方向取得重要進展
近日，我校華西口腔醫學院(華西口腔醫院)陳俊宇副教授與英國牛津大學Anjali Kusumbe課題組合作，在淋巴循環系統功能性調控骨炎性損傷修復方面取得重要突破，以共同第一作者在Cell上在線發表最新研究成果“Lymphatic vessels in bone support regeneration after injury”，華西口腔醫學院(華西口腔醫院)2019級博士丁張帆參與了此項研究。
該研究開發了新型組織透明化技術，能夠實現器官水平的硬組織三維成像，首次全面的揭示了淋巴循壞系統在正常骨組織中的存在。此外，本研究還進一步發現于放射等炎性損傷模式下，骨組織中淋巴系統大幅度增生，淋巴內皮細胞可通過旁分泌CXCL12生長因子以正向調控Myh11+間充質細胞，促進骨髓造血功能的恢復和損傷部位的骨質再生，闡釋了淋巴循環系統對骨再生的正向調控作用及其參與骨損傷修復的機制，揭示了淋巴管不僅存在于骨組織中，而且在骨和骨髓再生中發揮作用，以探索淋巴系統在骨炎性損傷類疾病(如骨關節炎、放射性骨損傷等)中的調控功能，對于骨和循環系統疾病的新治療方法的開發具有重要啟示。
化學學院余達剛教授團隊在Nature發文 在電解池調控二氧化碳參與的氮雜芳烴區域選擇性羧基化方面取得重要進展
近日，我校化學學院余達剛教授課題組與美國康奈爾大學林松課題組合作的科研成果，以“Electrochemical reactor dictates site selectivity in N-heteroarene carboxylations”為題發表于Nature，該研究實現了電解池調控CO2參與的氮雜芳烴區域選擇性羧基化。四川大學系該論文第一完成單位，我校化學學院余達剛教授和美國康奈爾大學林松教授為共同通訊作者，我校化學學院2022屆博士孫國權、康奈爾大學余鵬博士和張文博士為共同第一作者。
該研究得到國家自然科學基金委、科技部973項目、四川省科技廳、四川大學(理科“從0到1”原創研究青苗計劃)和北京分子科學中心的經費支持。四川大學分析測試中心王曉燕老師、化學學院化學專業實驗室綜合訓練平臺李靜老師和鄧冬艷老師對該研究提供了測試幫助。
生物醫學工程學院/國家生物材料中心張興棟院士團隊揭示膠原水凝膠黏彈性可調控干細胞成軟骨分化的作用及機制
關節軟骨修復一直是臨床難題，我校生物醫學工程學院/國家生物醫學材料工程技術研究中心張興棟院士團隊于國際率先發現I型膠原基凝膠可以誘導干細胞向成軟骨細胞系分化，再生關節軟骨，提出損壞的關節軟骨可以再生修復。軟骨誘導性基質，利用其包裹間充質干細胞(mesenchymal stem cells, MSCs)，成功完成了70余例關節軟骨缺損臨床試驗研究，療效良好。研究成果已通過進入國家藥監局創新通道申報產品注冊證，然而I型膠原基水凝膠誘導干細胞軟骨分化的機理尚不十分清楚，對成果的應用造成一定的影響。
張興棟院士團隊肖蕓副研究員成功通過控制膠原纖維自組裝過程調節膠原水凝膠黏彈性，進而發現水凝膠黏彈性是細胞-基質相互作用建立和穩定的關鍵，其通過ROCK通路調節MSCs細胞存活和成軟骨分化，對MSCs前期啟動成軟骨分化和后期軟骨組織形成具有時序性調節作用，為膠原蛋白水凝膠作為細胞或組織培養基質的設計提供了新思路，為設計用于組織工程和再生醫學的生物材料提供了新策略。
相關成果以“Collagen hydrogel viscoelasticity regulates MSC chondrogenesis in a ROCK-dependent manner”為題，發表于Science Advances。張興棟院士團隊肖蕓副研究員為通訊作者，黃丹陽博士為第一作者，四川大學系該成果唯一完成單位。
杰出教授、歷史文化學院霍巍教授在《中國社會科學》發文 闡釋三星堆考古與中國古史傳承體系
近日，我校杰出教授、歷史文化學院(旅游學院、考古文博學院)霍巍教授重要學術成果《三星堆考古與中國古史傳承體系》在《中國社會科學》2023年第1期發表。霍巍教授在文中指出，三星堆考古打破了沉寂多年的中國上古史研究中對于古史傳承體系的討論，一是對古史記載的古蜀及其傳承體系顯示出對應性的考古信息，二是對探討古蜀與中原文化的關系也提供了新的線索。古蜀雖然遠離中原，卻在其古史傳說當中保留了大量與中原文化交流、交往的歷史痕跡，其中一些“史實素地”可能來自中原，也有一些更具神話色彩的傳說則可能來自古蜀自身。將三星堆文化在內的四川上古時代一并納入這個傳承體系加以考察，不難看出文獻中的古蜀世系傳承體系與來自不同地區、不同族群之間交往、交流和交融的歷史背景有著密切關系，也和考古信息之間互有聯系。三星堆考古還與《山海經》等古籍所載有關巴、蜀、楚的古代文化特征有所關聯，從不同的文化來源上為考察三星堆文明的形成過程提供了可與文獻互證、互補的新視角。
華西藥學院陳芬兒院士團隊在核苷合成領域取得重要進展
近日，我校華西藥學院陳芬兒院士/王慧婧副研究員團隊以添加劑控制的烯烴的不對稱碘環化反應為關鍵反應，開發了核苷的立體發散性合成策略，并完成了抗艾滋病藥物stavudine和抗新冠藥物molnupiravir的合成。該策略突破了核苷傳統合成策略中“立體選擇性高度依賴于糖基供體的空間效應，尤其依賴于立體導向基團和羥基保護基”的限制，解決了目前“核苷合成方法各異且衍生化步驟繁瑣”的問題，為核苷的合成提供了全新的策略。該研究成果以“Additive-controlled asymmetric iodocyclization enables enantioselective access to both α- and β-nucleosides”為題發表于Nature Communications(Nat. Commun., 2023, 14, 138, DOI: 10.1038/s41467-022-35610-w)。該研究得到了國家自然科學基金青年基金的資助。我校華西藥學院2020級博士生王琦為本文第一作者，王慧婧副研究員和陳芬兒院士為共同通訊作者。
據了解，天然核苷及類似物是抗病毒、抗腫瘤和抗菌藥物的重要來源。目前，半數以上的抗病毒藥物屬于核苷類藥物，二十余種核苷類藥物用于抗腫瘤治療，核苷類抗生素也有百余種。核苷及類似物具有以上多方面重要的生物活性和醫學應用價值，其快速獲取已成為核苷研究領域關注的焦點之一。糖苷化反應是合成b-核苷和a-核苷的主要方法。然而，其立體選擇性高度依賴于糖基供體的空間效應，在無鄰基參與基團或糖環上無大位阻取代基的核苷合成中難以得到良好的立體選擇性;且糖環上的多羥基取代給核苷的多樣性衍生化帶來困難。因此，發展立體可控、可靈活衍生的合成策略對推動核苷藥物研發有重要意義。
化學學院王玉忠院士團隊發表綜述 總結環氧樹脂及其復合材料回收研究新進展
近日，我校化學學院王玉忠院士團隊受國際材料領域頂級期刊Materials Today邀請，圍繞環氧樹脂及其復合材料的回收領域研究進展，撰寫并發表了“Recovery of epoxy thermosets and their composites”綜述論文，總結了環氧樹脂及其復合材料的回收研究現狀，并基于團隊在該領域的研究成果提出了回收策略與方法術語使用建議，對基于源頭的回收策略(SRS(Source-based recovery strategy)，rational design of recyclable thermosets)和基于末端的回收策略(ERS(End-based recovery strategy)，recovery approaches of existing thermosets) 的環氧樹脂的兩種回收策略進行了綜述，從物理回收和化學回收兩方面深入探討了基于ERS的回收方法。提出以應用為導向的化學回收思路，回收過程應同時兼顧選擇性降解和高效重構;開發選擇性催化劑和功能溶劑，建立新的重構方法實現降解產物的充分利用以及多組分環氧樹脂材料的全回收是未來研究的重點與關鍵。
該論文發表于Materials Today(DOI: 10.1016/j.mattod.2022.12.005)，四川大學為第一單位，化學學院王玉忠院士和徐世美教授為該論文通訊作者，2020級博士研究生趙旭為第一作者。文章合著者包括四川大學陳力教授，劉雪輝助理研究員和博士研究生龍雨薇。該工作得到國家自然科學基金(No. 51721091)、111計劃(B20001)、中央高校基礎研究經費(2020SCUNL205)和高分子材料工程國家重點實驗室(sklpme2020-1-02)的支持。
華西二院周圣濤教授團隊聯合國外團隊闡述靶向小膠質細胞代謝異常增強膠質母細胞瘤免疫檢查點治療敏感性
我校華西第二醫院周圣濤教授，美國UMPC醫學中心Jeremy N. Rich教授和趙林桔博士合作在Cancer Discovery在線發表題為 Targeting Microglial Metabolic Rewiring Synergizes with Immune Checkpoint Blockade Therapy for Glioblastoma 的研究論文。四川大學華西第二醫院周圣濤教授，美國UMPC醫學中心Jeremy N. Rich教授和趙林桔博士為本文共同通訊作者，四川大學華西醫院神經外科葉曾盼盼博士后及艾瀟琳博士后為本文共同第一作者。該研究發現，在GBM腫瘤微環境中，小膠質細胞呈現高度氧化應激狀態，并且抗原呈遞能力下降，導致CD8+ T細胞數量和功能均顯著下降，誘導免疫抑制微環境形成，從而促進GBM的生長和進展。
該項研究揭示了氧化應激是GBM中小膠質細胞的一個特殊狀態，通過NR4A2/SQLE通路使小膠質細胞趨于免疫抑制型且抗原呈遞能力下降，使CD8+ T數量減少，抗腫瘤能力降低，促進GBM的進展。同時，該研究提出靶向NR4A2/SQLE通路對于改善小膠質細胞免疫抑制狀態和腫瘤微環境的必要性，為GBM的臨床治療提供了新策略。
本研究得到了四川大學華西醫院神經外科徐建國教授、四川省人民醫院神經外科費帆教授、美國華盛頓大學圣路易斯分校萬瀟瀟教授、復旦大學腦科學轉化研究院彭勃教授的大力支持和指導。
華西醫院馬良、付平團隊在急性腎損傷靶向治療領域取得進展
日前，我校華西醫院腎臟病研究所/腎臟內科馬良副研究員、付平教授團隊在“生物化學與分子生物學”領域著名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy(IF: 38.120)發表了題為“FFAR4 improves the senescence of tubular epithelial cells by AMPK/SirT3 signaling in acute kidney injury”的封面文章。該研究證明了G蛋白偶聯受體FFAR4的激活可改善急性腎損傷(AKI)，并對其作用機制進行了深入探究，發現FFAR4通過改善AKI中的細胞衰老，進而減緩疾病進程。該研究明確了FFAR4在急性腎損傷中的保護作用，闡明了其調控腎臟固有細胞衰老的機制，為AKI的治療提供了新的方向。
馬良副研究員、付平教授為該論文的共同通訊作者。腎臟病研究所/腎臟內科楊樂天博士與王波博士后為該論文共同第一作者。四川大學華西醫院為第一作者單位。
來源/華西口腔醫學院(華西口腔醫院) 化學學院 生物醫學工程學院/國家生物材料中心 華西醫院 BioArtMED微信公眾號 華西藥學院 歷史文化學院(旅游學院、考古文博學院)，文章僅供學術交流分享!
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