本文摘要：摘要：目的：探討自擬雄黃復方治療反應性關節炎的臨床療效，并初步評估其安全性。方法：選取反應性關節炎患者68例，隨機分為治療組39例和對照組29例。治療組給予自擬雄黃復方治療，對照組給予雙氯芬酸鈉緩釋片+柳氮磺吡啶+甲氨蝶呤治療，兩組6個月后進行療效
摘要：目的：探討自擬雄黃復方治療反應性關節炎的臨床療效，并初步評估其安全性。方法：選取反應性關節炎患者68例，隨機分為治療組39例和對照組29例。治療組給予自擬雄黃復方治療，對照組給予雙氯芬酸鈉緩釋片+柳氮磺吡啶+甲氨蝶呤治療，兩組6個月后進行療效評定。結果：治療組臨床治愈30例，顯效5例，有效3例，有效率97.44%;對照組臨床治愈16例，顯效7例，有效3例，無效3例，有效率89.66%。兩組比較，差異有統計學意義(P < 0.05)。兩組治療后臨床指標改善比較，差異無統計學意義(P > 0.05);兩組不良反應比較，差異無統計學意義(P > 0.05)。結論：雄黃復方治療反應性關節炎具有一定療效，且毒副作用較少。
關鍵詞：反應性關節炎;雄黃;濕熱互結證;清熱解毒法;中醫藥
反應性關節炎(reactive arthritis，ReA)是一組繼發于身體其他部位感染后出現的全身性無菌性炎性關節病，如尿道炎、宮頸炎、細菌性腹瀉等[1-4]。
一般發病較急，臨床表現輕重不一，可為一過性單關節炎，也可出現嚴重的多關節炎，甚至伴有明顯的全身癥狀及心臟受累等關節外表現[5-6]。目前對ReA尚缺乏大樣本的前瞻性研究，仍然是以經驗治療為主。筆者采用中西醫結合及西藥治療68例
ReA患者，并觀察其臨床療效，現總結報告如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料 選取2008年1月至2013年12月在本院就診的門診ReA患者68例，隨機分為治療組39例和對照組29例。治療組男18例，女21例;
年齡14～42歲，平均(23.2±0.4)歲;病程13～41個月，平均(22.6±9.5)個月。對照組男8例，女21例;年齡14～39歲，平均(26.4±0.5)歲;病程13～32個月，平均(22.5±8.7)個月。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統計學意義(P > 0.05)，具有可比性。
1.2 診斷標準 采用1996年Kingsley和Sieper標準[4]。
1.3 納入標準 ①符合上述診斷標準;②有前驅感染的證據，在關節炎發生前4周內有明確的臨床腹瀉或尿道炎表現，或腸道、泌尿生殖道感染的實驗室證據;③中醫辨證為濕熱互結證，其臨床表現多為關節疼痛，腫脹，活動不利，口渴不欲飲，尿黃，大便溏滯不爽，舌質紅，苔黃膩，脈弦滑。
1.4 排除標準 ①合并其他脊柱關節病、感染性關節炎及晶體性關節炎的患者;②不能配合治療者。
2 方 法
2.1 治療方法 治療組給予自擬雄黃復方治療，藥物組成：水飛雄黃(本院自制，用多層棉紗布包煎)0.02 g、蒼術10 g、黃柏10 g、薏苡仁30 g、川牛膝10 g、丹參30 g、赤芍15 g、虎杖15 g、土茯苓30 g、忍冬藤15 g、絡石藤15 g、地龍15 g、甘草3 g。熱盛者，加焦山梔子10 g、石膏20 g;瘀阻明顯者 ，加全蝎5 g、蜈蚣1條。水煎后，除藥渣取汁，溫服，每日2次。如患者疼痛較明顯，臨時加用非甾體類抗炎藥。對照組給予雙氯芬酸鈉緩釋片(沈陽雙鶴恩世藥業有限公司生產，國藥準字H20121130)每次0.5 g，每日2次，口服;柳氮磺吡啶片(上海中西三維藥業有限公司生產，國藥準字H31020450)每次1.0 g，每日3次，口服;甲氨蝶呤片(上海信誼藥廠有限公司生產，國藥準字H31020644)每次10 mg，每周1次，口服;葉酸片(江蘇亞邦愛譜森藥業有限公司生產，國藥準字H32023288)每次5 mg，每日1次(每周3次)，口服。兩組均治療6個月后行療效評定。
2.2 療效評定標準 按照國家中醫藥管理局頒布的《中醫病證診斷療效標準》[7]。臨床治愈：癥狀、體征消失，實驗室主要指標恢復或接近正常。顯效：癥狀、體征基本消失，實驗室主要指標明顯改善。有效：癥狀、體征減輕，實驗室主要指標改善。無效：癥狀、體征與實驗室主要指標無改善。
2.3 觀察指標 主要觀察疼痛、腫脹、功能，紅細胞沉降率(ESR)、C-反應蛋白(CRP)指標。疼痛評分用視覺模擬評分法(VAS)。腫脹評分：重度，附近骨性標志不清計30分;中度，與附近骨性標志相平計20分;輕度，附近骨性標志清楚計10分。功能評分：不能行走計30分，跛行計20分，基本正常計10分。
2.4 統計學方法 采用SPSS 11.6軟件進行統計分析。計量資料以表示，兩組間比較采用t檢驗;多組間比較采用完全隨機設計方差分析(ANOVA)及LSD多重比較。以P < 0.05為差異有統計學意義。
3 結 果
3.1 兩組臨床療效比較 治療組有效率為97.44%，
對照組有效率為89.66%。兩組比較，差異有統計學意義(P < 0.05)。
3.2 兩組臨床指標比較 兩組治療后臨床指標較治療前均有改善，差異有統計學意義(P < 0.05);且治療組優于對照組(P > 0.05)。
3.3 安全性評估 治療組出現胃腸道反應5例，肝損傷3例;對照組胃腸道反應7例，肝損傷6例。兩組比較，差異無統計學意義(P > 0.05)。
4 討 論
ReA是一種較常見的血清陰性脊柱關節病，其臨床主要特點為發病前有前驅感染史，且前驅感染與繼發關節炎的間隔時間為4周之內;自限性經過，急性關節炎通常在3～5個月內消退，少數病例持續1年，轉為慢性者少，有復發傾向，典型的關節癥狀為非對稱性、大的持重關節炎癥，可伴有肌腱端炎，關節外表現包括皮膚黏膜病變，眼炎和心臟炎等。本病常發生于青年男性，實驗室檢查ESR、CRP、白細胞升高，HLA-B27多為陽性，抗核抗體、類風濕因子多為陰性。本病常被誤診，需與痛風性關節炎、類風濕關節炎等臨床易于混淆的疾病相鑒別。由于少數病例的病程長達1年或在幾年內反復發作，因此，需考慮使用改善病情類藥物。現代醫學臨床多選用非甾體類抗炎藥聯合柳氮磺吡啶和/或甲氨蝶呤治療本病，雖然有一定的療效，但不良反應較多，如胃腸道反應、骨髓抑制等[8]。
中醫學認為，本病的病因病機是濕熱毒邪侵入人體，流注關節，致其氣血運行不暢，故出現關節疼痛、腫脹、關節活動不利。針對以上病機，筆者自擬具有清熱解毒利濕、活血通絡止痛功效的雄黃復方。方中雄黃為君藥，其為硫化物類礦物雄黃的礦石，又名黃金石、石黃，臨床主要用于祛風除濕，解毒殺蟲，入丸散或外用。《神農本草經》記載：“黃金石，辛溫，主寒熱，鼠瘺，惡瘡，疽痔，死肌，殺白蟲毒。”《金匱要略》記載含有雄黃的升麻鱉甲湯用于治療陰陽毒，而陰陽毒與ReA的癥狀有所相似。同時筆者前期的實驗研究己經發現，天然雄黃能通過減少狼瘡(MRL/lpr)小鼠CD3+CD4+T細胞表面分子CD25、CD69的表達，影響其活化、增殖、凋亡，糾正不同組織中Th1/Th2細胞因子的表達失衡，從而降低血清抗ds-DNA抗體，緩解自身免疫損傷以延長其生存時間。此外，筆者等[9-11]
研究發現，納米雄黃能通過升高MRL/lpr小鼠B細胞內Ca2+濃度，促進凋亡，減少其表面共刺激因子CD40的表達，抑制活化，從而減少自身抗體的產生，延長生存時間，進而起到治療MRL/lpr小鼠的作用。可見雄黃能通過調節自身免疫性疾病的免疫失衡狀態，起到治療作用。這也為臨床治療ReA奠定了一定的理論基礎和實驗基礎(本研究的雄黃劑量來源于上述實驗基礎)。黃柏、蒼術、薏苡仁、土茯苓、忍冬藤、絡石藤通經活絡，為臣藥。丹參、赤芍清熱涼血，祛瘀止痛，清血中伏火，為佐藥。地龍解痙通絡;川牛膝活血通絡、引藥下行，為使藥。全方共奏清熱解毒利濕、活血通絡止痛之效。在本項研究治療組(雄黃復方)與對照組(雙氯芬酸鈉緩釋片+柳氮磺吡啶+甲氨蝶呤)患者進行臨床指標比較，結果差異無統計學意義(P > 0.05)。其中31例患者獲得隨訪，復發率為12.27%，關節損傷較小，預后較好。說明雄黃復方治療ReA具有一定療效，毒副作用較少，但其具體的作用機制還需進一步的研究。由于本次臨床觀察的時間較短，故雄黃復方的長期毒副作用還需要作更進一步臨床評價。
5 參考文獻
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