本文摘要：摘要通過(guò)生物信息學(xué)技術(shù)分析比較認(rèn)知完好的老年人(60~99歲)與中青年人(20~59歲)腦部海馬組織(hippocampaltissue，HC)的基因芯片數(shù)據(jù)，初步篩選出差異表達(dá)基因，進(jìn)而預(yù)測(cè)治療腦老化的潛在中藥藥物。從基因表達(dá)數(shù)據(jù)庫(kù)(GeneExpressionOmnibus，GEO)下載GSE11882
摘要通過(guò)生物信息學(xué)技術(shù)分析比較認(rèn)知完好的老年人(60~99歲)與中青年人(20~59歲)腦部海馬組織(hippocampaltissue，HC)的基因芯片數(shù)據(jù)，初步篩選出差異表達(dá)基因，進(jìn)而預(yù)測(cè)治療腦老化的潛在中藥藥物。從基因表達(dá)數(shù)據(jù)庫(kù)(GeneExpressionOmnibus，GEO)下載GSE11882基因芯片，基于R語(yǔ)言軟件篩選差異表達(dá)基因(differentiallyexpressedgenes,DEGs)，通過(guò)STRING數(shù)據(jù)庫(kù)、Cytoscape軟件及其插件分析得到差異表達(dá)基因的關(guān)鍵基因，對(duì)關(guān)鍵基因進(jìn)行基因本體論(geneontology，GO)及京都基因與基因組百科全書(shū)(Kyotoencyclopediaofgenesandgnomes，KEGG)分析，通過(guò)關(guān)鍵基因與醫(yī)學(xué)本體信息檢索平臺(tái)(CoremineMedical)相互映射，篩選治療腦老化的中藥，并構(gòu)建“藥物活性成分作用靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)。篩選出268個(gè)差異表達(dá)基因，包括246個(gè)下調(diào)基因和22個(gè)上調(diào)基因。差異表達(dá)基因共得出15個(gè)關(guān)鍵基因，關(guān)鍵基因主要參與白細(xì)胞遷移、中性粒細(xì)胞活化、細(xì)胞趨化運(yùn)動(dòng)、小膠質(zhì)細(xì)胞活化、免疫效應(yīng)過(guò)程的調(diào)節(jié)等生物過(guò)程。KEGG通路分析顯示關(guān)鍵基因主要富集于炎癥過(guò)程、免疫反應(yīng)、細(xì)胞因子細(xì)胞因子受體相互作用、PI3KAkt信號(hào)通路、Rap1信號(hào)通路、趨化因子信號(hào)通路、Toll樣受體信號(hào)通路、產(chǎn)生IgA的腸道免疫網(wǎng)絡(luò)通路等。篩選得到治療腦老化的潛在中藥為三七、人參、丹參、黃芪等。差異表達(dá)基因和關(guān)鍵基因的分析促進(jìn)了對(duì)腦老化機(jī)制的理解，該研究為腦老化中藥干預(yù)的新藥開(kāi)發(fā)提供了潛在基因靶標(biāo)與研發(fā)思路。
關(guān)鍵詞腦老化;生物信息學(xué);差異表達(dá)基因;中藥預(yù)測(cè)
衰老是隨著年齡增加而緩慢出現(xiàn)、普遍發(fā)生的生物學(xué)過(guò)程[1]，大腦在衰老過(guò)程中主要表現(xiàn)為學(xué)習(xí)和記憶、注意力、決策速度、感官感知和運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力的下降[2]。腦老化是大多數(shù)神經(jīng)退行性疾病的主要危險(xiǎn)因素，包括阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease)和帕金森病(Parkinson'sdisease)，其患病率隨著年齡的增長(zhǎng)而不斷增加，與衰老相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病很少或沒(méi)有有效的治療方法，這些疾病往往以不可逆轉(zhuǎn)的方式進(jìn)展，已成為日益嚴(yán)重的全球公共衛(wèi)生問(wèn)題，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了巨大的負(fù)擔(dān)[3]。
腦老化過(guò)程涉及多個(gè)復(fù)雜的分子途徑，機(jī)制尚未闡明，單個(gè)通路不足以解釋腦老化的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，而中醫(yī)藥多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的特征，有利于緩解腦老化進(jìn)程進(jìn)而起到治療作用。因此，識(shí)別腦老化中特定、敏感和可靠的生物標(biāo)志物和病理基因，挖掘潛在中藥治療，有利于衰老相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病的早期診斷與治療。故本研究基于基因表達(dá)數(shù)據(jù)庫(kù)(GeneExpressionOmnibusdatabase，GEO)數(shù)據(jù)庫(kù)中原始芯片數(shù)據(jù)，通過(guò)生物信息學(xué)的分析方法，初步篩選差異表達(dá)基因，進(jìn)一步發(fā)掘關(guān)鍵基因，對(duì)關(guān)鍵基因的功能和通路進(jìn)行富集分析，并將關(guān)鍵基因與中藥相互映射，得到潛在的治療靶點(diǎn)及藥物，為腦老化分子機(jī)制和治療藥物的新發(fā)現(xiàn)提供實(shí)驗(yàn)研究的思路和理論依據(jù)。
1資料與方法
1.1數(shù)據(jù)提取從GEO數(shù)據(jù)庫(kù)(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/)下載編號(hào)為GSE11882的基因片段原始數(shù)據(jù)。該數(shù)據(jù)集包括24位認(rèn)知完好的老年人(6099歲)與18位中青年(2059歲)死后腦部海馬組織(hippocampaltissue，HC)的基因芯片數(shù)據(jù)。該片段平臺(tái)為GPL570[HGU133_Plus_2]AffymetrixHumanGenomeU133Plus2.0Array。
1.2數(shù)據(jù)預(yù)處理
基于語(yǔ)言Bioconductor庫(kù)(http://www.bioconductor.org/)相關(guān)包對(duì)表達(dá)譜芯片進(jìn)行數(shù)據(jù)預(yù)處理，通過(guò)“GEOquery”包[4]從GEO數(shù)據(jù)庫(kù)中下載GSE11882，去除掉個(gè)探針對(duì)應(yīng)多個(gè)分子的探針，當(dāng)遇到對(duì)應(yīng)同一個(gè)分子的探針時(shí)，僅保留信號(hào)值最大的探針，過(guò)濾后的數(shù)據(jù)通過(guò)箱式圖查看樣本標(biāo)準(zhǔn)化的情況，通過(guò)主成分分析(principalcomponentsanalysis，PCA)圖以及統(tǒng)一流形逼近與投影(uniformmanifoldapproximationandprojection，UMAP)圖查看樣本分組間聚類情況。
1.3差異基因
差異表達(dá)基因的篩選通過(guò)語(yǔ)言“limmar”包[5]對(duì)芯片表達(dá)譜中每個(gè)探針進(jìn)行檢驗(yàn)和貝葉斯檢驗(yàn)，差異表達(dá)基因以|log(foldchange)|>和調(diào)整的<0.05為篩選標(biāo)準(zhǔn)，來(lái)定義差異表達(dá)探針，負(fù)數(shù)代表下調(diào)，正數(shù)代表上調(diào)，通過(guò)GPL570平臺(tái)將探針轉(zhuǎn)換成基因名稱，利用語(yǔ)言制作差異表達(dá)基因的熱圖和火山圖[6]。
1.4關(guān)鍵基因及功能注釋
將差異表達(dá)基因(differentiallyexpressedgenes,DEGs)導(dǎo)入在線分析工具STRING11.0(https://stringdb.org/)，分別通過(guò)Cytoscape3.7.1軟件的CytoHubba插件、MCODE插件進(jìn)行蛋白質(zhì)相互作用(proteinproteininteraction，PPI)分析篩選標(biāo)準(zhǔn)：有效結(jié)合分?jǐn)?shù)>0.4)、網(wǎng)絡(luò)分析(CytoHubba根據(jù)nodes在網(wǎng)絡(luò)中的屬性進(jìn)行排名，高degree的蛋白更傾向于是關(guān)鍵蛋白，因此以degree對(duì)節(jié)點(diǎn)進(jìn)行排名、模塊分析篩選標(biāo)準(zhǔn)：degree=2,nodescore=0.2,core=2,max.Depth=100)等種方式綜合篩選關(guān)鍵基因(hubgene)。
接著對(duì)關(guān)鍵基因進(jìn)行注釋，包括基因本體論(geneontology，GO)及京都基因與基因組百科全書(shū)(Kyotoencyclopediaofgenesandgnomes，KEGG)分析，GO分析劃分為生物學(xué)過(guò)程(biologicalrocess,BP)、分子功能(molecularfunction,MF)、細(xì)胞組件(cellularcomponent,CC)個(gè)方面。通過(guò)軟件“clusterProfiler”包[7]和“ggplot2”包[8]進(jìn)行GO和KEGG富集分析和可視化。
1.5關(guān)鍵靶點(diǎn)對(duì)接及中藥預(yù)測(cè)
將篩選出的關(guān)鍵基因與CoremineMedical(http://www.coremine.com/)相互映射，篩選出關(guān)鍵基因相關(guān)的中藥，<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)中藥預(yù)測(cè)結(jié)果，從TCMSP(TraditionalChineseMedicineSystemspharmacology)數(shù)據(jù)庫(kù)篩選其活性成分(口服生物利用度≥30%，類藥性≥0.18)，并獲得上述活性成分的靶點(diǎn)信息，使用蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)UniProt(http://www.uniprot.org/uploadlists/)將其轉(zhuǎn)換為統(tǒng)一基因名稱。基于CytoHubba進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)分析，通過(guò)MCC方法篩選排列前20的靶點(diǎn)并通過(guò)Cytoscape展示結(jié)果。
2結(jié)果
2.1數(shù)據(jù)預(yù)處理
箱式圖結(jié)果顯示各個(gè)樣本中位數(shù)基本在一個(gè)水平線上，說(shuō)明樣本間歸一化程度好。PCA圖和UMAP圖樣本聚類情況顯示當(dāng)各組的樣本分開(kāi)，分組間差異明顯，說(shuō)明后續(xù)差異分析有意義的結(jié)果可能會(huì)比較多。過(guò)濾后最終匯總獲取21655個(gè)基因表達(dá)水平數(shù)據(jù)。
2.2差異基因
基于GSE11882的基因片段原始數(shù)據(jù)，滿足|log(foldchange)|>和調(diào)整的<0.05標(biāo)準(zhǔn)的差異基因有268個(gè)，其中包括246個(gè)下調(diào)基因和22個(gè)上調(diào)基因;下調(diào)和上調(diào)最顯著的40個(gè)基因見(jiàn)2.3關(guān)鍵基因及功能注釋對(duì)268個(gè)差異基因進(jìn)行關(guān)鍵基因的篩選。
首先，在STRING數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行PPI分析，設(shè)置置信度>0.4，并下載相關(guān)TSV格式文件，得到PPI關(guān)系對(duì)文件;接著，使用Cytoscape軟件的插件CytoHubba對(duì)其進(jìn)一步分析，以發(fā)現(xiàn)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵目標(biāo)和子網(wǎng)絡(luò);然后使用ytoscape軟件的MCODE插件對(duì)其進(jìn)行模塊分析。結(jié)果顯示，差異基因CytoHubba分析后依據(jù)degree定義前15個(gè)關(guān)鍵基因，MCODE分析后得到所得功能模塊最大者由34個(gè)節(jié)點(diǎn)，334條邊組成，score為20.242，該模塊即為PPI網(wǎng)絡(luò)中緊密聯(lián)系的區(qū)域。分析差異表達(dá)基因后，構(gòu)建了15個(gè)關(guān)鍵基因的PPI網(wǎng)絡(luò)。
2.4關(guān)鍵靶點(diǎn)對(duì)接及中藥預(yù)測(cè)
將關(guān)鍵基因映射到CoremineMedical數(shù)據(jù)庫(kù)，篩選治療腦老化的潛在中藥(<0.05)，得到人參、三七、黃芪、丹參等多味中藥，其中人參和三七味中藥具有益氣活血之功效，三七是PTPRC、TYROBP、VEGFA等多個(gè)關(guān)鍵基因映射的中藥。多項(xiàng)研究表明，人參具有抗衰老[913]以及改善認(rèn)知障礙和保護(hù)神經(jīng)的作用[1419]，兩者可能作為分子治療藥物的潛在來(lái)源，故篩選上述味中藥構(gòu)建“藥物活性成分作用靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)。
基于CytoHubba插件通過(guò)MCC方法篩選排列前20的靶點(diǎn)，并以不同色階進(jìn)行展示。人參和三七的藥物活性成分參與調(diào)控PTGS1、PTGS2、核受體輔激活蛋白(NCOA2)、類視黃醇受體(RXRA)、β腎上腺素能受體(ADRB2)、心臟鈉通道基因(SCN5A)等關(guān)鍵基因，可能成為治療腦老化的潛在中藥。
3討論
研究表明，衰老是大多數(shù)神經(jīng)退行性疾病的主要危險(xiǎn)因素，它們與衰老的個(gè)生物學(xué)特征的關(guān)系如下：基因組不穩(wěn)定性、端粒磨損、表觀遺傳改變、蛋白質(zhì)穩(wěn)定性喪失、線粒體功能障礙、細(xì)胞衰老、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)傳感失調(diào)、細(xì)胞凋亡、干細(xì)胞衰竭和細(xì)胞間通訊的改變[3]。其中基因表達(dá)水平的改變?cè)谀X老化的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，有助于解釋沒(méi)有嚴(yán)重的組織病理學(xué)變化下的輕度認(rèn)知衰退[20]。
盡管對(duì)于阿爾茨海默病等認(rèn)知深度衰退條件下的基因表達(dá)變化開(kāi)展了許多研究[2123]，但對(duì)于認(rèn)知完好的人類大腦在正常成年壽命中發(fā)生的基因組變化卻知之甚少。相關(guān)網(wǎng)絡(luò)和差異表達(dá)生物信息學(xué)分析已應(yīng)用于許多疾病，揭示了復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制和新的生物標(biāo)志物的診斷和治療[2425]。通過(guò)對(duì)芯片的挖掘分析，可以更好地研究腦老化的中心生物學(xué)機(jī)制，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)治療神經(jīng)退行性疾病的新靶點(diǎn)和新藥物。
3.1差異表達(dá)基因的功能與炎癥免疫的信號(hào)通路密切相關(guān)
本研究提取芯片GSE11882，通過(guò)生物信息學(xué)方法分析，篩選差異表達(dá)基因268個(gè)，其中包括246個(gè)下調(diào)基因和22個(gè)上調(diào)基因，然后繼續(xù)篩選出15個(gè)關(guān)鍵基因。為了明確關(guān)鍵基因之間的相互作用關(guān)系，MCODE分析后得到功能模塊最大者由34個(gè)節(jié)點(diǎn)，334條邊組成，提取PPI網(wǎng)絡(luò)中連接最為緊密且位于重要節(jié)點(diǎn)位置的15個(gè)基因，分別是PTPRC、ITGAM、TLR2、TYROBP、CD86、ITGB2、CSF1R、C3AR1、VEGFA、CCR1、CCL4、CCL2、FCER1G、LCP2、CXCR4。其中，PTPRC和ITGAM發(fā)揮核心作用，PTPRC(又稱CD45，白細(xì)胞共同抗原)是最豐富的跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶，在所有有核造血細(xì)胞上均有表達(dá)，在調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用[26]。
研究表明，PTPRC基因缺失會(huì)加速腦淀粉樣變，導(dǎo)致促炎和抗β吞噬的小膠質(zhì)細(xì)胞活化[27]。ITGAM參與單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞的各種粘附相互作用，以及介導(dǎo)補(bǔ)體包被顆粒和病原體的攝取[28]。在小膠質(zhì)細(xì)胞中需要酪氨酸BP/DAP12來(lái)控制小膠質(zhì)細(xì)胞超氧化物離子的產(chǎn)生，這些離子促進(jìn)腦發(fā)育過(guò)程中發(fā)生的神經(jīng)元凋亡[29]。研究表明，ITGAM作為微膠質(zhì)基因在神經(jīng)退化和大腦老化中起著重要作用[30]。GO分析表明關(guān)鍵基因參與的主要生物學(xué)過(guò)程為白細(xì)胞遷移、細(xì)胞趨化運(yùn)動(dòng)、小膠質(zhì)細(xì)胞活化、神經(jīng)炎癥反應(yīng)、免疫效應(yīng)過(guò)程的調(diào)節(jié)等。在腦老化的發(fā)展和進(jìn)程中，炎癥老化和免疫衰老，這是生物老化的個(gè)特征[31]。
在成長(zhǎng)過(guò)程中，免疫系統(tǒng)對(duì)塑造大腦至關(guān)重要，神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)都會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而變化[32]，而炎癥是機(jī)體對(duì)任何損傷的基本保護(hù)性反應(yīng)，隨著年齡的增長(zhǎng)，炎癥水平逐漸升高，過(guò)度的炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元損傷[33]。研究表明，免疫衰老和炎癥可能通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞向更活躍的促炎癥狀態(tài)發(fā)展，從而促進(jìn)神經(jīng)炎癥，導(dǎo)致神經(jīng)保護(hù)功能喪失，導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙和腦組織損傷累積[34]。
因此，調(diào)節(jié)免疫衰老和炎癥反應(yīng)是治療腦老化和神經(jīng)退行性疾病的重要靶標(biāo)。通過(guò)對(duì)關(guān)鍵基因的KEGG富集分析發(fā)現(xiàn)，通路主要涉及細(xì)胞因子細(xì)胞因子受體相互作用、PI3KAkt信號(hào)通路、Rap1信號(hào)通路、趨化因子信號(hào)通路、Toll樣受體信號(hào)通路、產(chǎn)生IgA的腸道免疫網(wǎng)絡(luò)通路等，進(jìn)一步表明的腦老化的發(fā)生發(fā)展與免疫過(guò)程和炎癥反應(yīng)關(guān)系密切。細(xì)胞因子是可溶性細(xì)胞外蛋白或糖蛋白，是細(xì)胞間重要的調(diào)節(jié)因子和動(dòng)員因子，參與先天性和適應(yīng)性炎癥宿主防御、細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、細(xì)胞死亡、血管生成以及旨在恢復(fù)內(nèi)穩(wěn)態(tài)的發(fā)育和修復(fù)過(guò)程[35]。
它們可以影響幾乎所有的生理系統(tǒng)，包括神經(jīng)內(nèi)分泌相互作用、神經(jīng)遞質(zhì)代謝和神經(jīng)可塑性，從而影響行為和認(rèn)知功能。當(dāng)小膠質(zhì)細(xì)胞持續(xù)激活和隨后促炎癥介質(zhì)的持續(xù)釋放，和氧化應(yīng)激的增加，活化的小膠質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)一氧化氮和促炎細(xì)胞因子，如ILβ、IL和腫瘤壞死因子(TNF)，導(dǎo)致神經(jīng)炎癥[36]。以及隨著年齡的增長(zhǎng)，功能失調(diào)的線粒體產(chǎn)生的活性氧和增加的NFκB信號(hào)增強(qiáng)了NLRP3炎癥體，隨后導(dǎo)致腦內(nèi)ILβ的釋放，導(dǎo)致衰老相關(guān)的慢性炎癥反應(yīng)[37]。
PI3KAkt信號(hào)通路涉及細(xì)胞增殖、新陳代謝、生長(zhǎng)、分化、凋亡和其他生命現(xiàn)象的調(diào)節(jié)，可以通過(guò)調(diào)控細(xì)胞能量代謝感受器AMP激活蛋白激酶(AMPK)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和線粒體生物合成調(diào)控因子過(guò)氧化酶增殖因子活化受體γ共激活因子α(PGCα來(lái)調(diào)節(jié)大腦的能量代謝[38]。研究表明，激活PI3K/Akt信號(hào)通路可以改善老年癡呆癥小鼠的神經(jīng)炎癥反應(yīng)和認(rèn)知障礙[39]。Rap1信號(hào)通路在細(xì)胞極性的形成、細(xì)胞增殖、分化和癌變、細(xì)胞黏附和運(yùn)動(dòng)等生物功能中起著至關(guān)重要的作用，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)Rap1信號(hào)通路的紊亂會(huì)促進(jìn)癌癥的進(jìn)展，Rap1的定位信號(hào)可能是控制癌癥轉(zhuǎn)移發(fā)展的方法[40]。
而對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)，Rap1信號(hào)可調(diào)控神經(jīng)極性建立、神經(jīng)突生長(zhǎng)、突觸可塑性和神經(jīng)元遷移等，最新研究發(fā)現(xiàn)Rap1是壓力驅(qū)動(dòng)神經(jīng)元和行為病理學(xué)的關(guān)鍵調(diào)解者，并突出了Rap1對(duì)前額皮質(zhì)功能障礙影響[41]。在產(chǎn)生IgA的腸道免疫網(wǎng)絡(luò)通路中，IgA抗體作為對(duì)抗微生物的第一道防線，分泌的IgA通過(guò)將食物抗原和微生物包埋在粘液中促進(jìn)免疫排斥，起到中和毒素和病原微生物[42]、調(diào)節(jié)腸道微生物群的組成、并在維持腸道微生物群和宿主之間的靜態(tài)關(guān)系方面發(fā)揮作用[43]。
近年來(lái)“腸腦軸”的相互作用成為了研究熱點(diǎn)，腸道微生物群的年齡相關(guān)變化，特別是物種多樣性的減少，以及其它因素如腸道運(yùn)動(dòng)受損、腸道血屏障受損和免疫功能抑制，可能與年齡相關(guān)的神經(jīng)退化有關(guān)[44]。有研究表明，人類腦膜含有IgA分泌的血漿細(xì)胞，腦膜IgA細(xì)胞代表一個(gè)關(guān)鍵的免疫屏障，可以防止病原體蔓延到腦膜影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)[45]。以上這些信號(hào)通路和參與調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子可能作為腦老化以及神經(jīng)退行性疾病預(yù)防及治療的潛在靶點(diǎn)，值得進(jìn)一步研究。
醫(yī)學(xué)論文投稿刊物：《國(guó)際老年醫(yī)學(xué)》創(chuàng)刊于1980年，由吉林大學(xué)主辦。本刊為全國(guó)性正式期刊，屬于國(guó)家醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)類雜志。本刊遵循“洋為中用”以助我國(guó)老年醫(yī)學(xué)事業(yè)發(fā)展的宗旨，主要報(bào)道國(guó)外有關(guān)老年醫(yī)學(xué)的最新實(shí)用信息。以從事老年醫(yī)學(xué)的臨床、教學(xué)、科研工作者為對(duì)象。
4結(jié)論
通過(guò)對(duì)腦老化基因芯片的數(shù)據(jù)挖掘及生物信息學(xué)分析，篩選出PTPRC、ITGAM、TLR2等15個(gè)與腦老化關(guān)系密切的基因，發(fā)現(xiàn)炎癥過(guò)程、免疫反應(yīng)、PI3KAkt通路信號(hào)、產(chǎn)生IgA的腸道免疫網(wǎng)絡(luò)通路等在腦老化過(guò)程中起著重要作用，顯示腦老化的發(fā)生發(fā)展是多因素共同作用的結(jié)果。而人參、三七、黃芪、丹參等中藥及其活性成分可能成為治療腦老化的新藥物，為后續(xù)腦老化分子機(jī)制及其藥物的研究提供潛在靶標(biāo)，未來(lái)仍需進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證關(guān)鍵基因和中藥活性成分的潛在治療作用�；蛐酒夹g(shù)與生物信息學(xué)方法為中醫(yī)藥學(xué)帶來(lái)了新的契機(jī)，通過(guò)挖掘中藥潛在的治療靶點(diǎn)，為中醫(yī)藥的現(xiàn)代化研究提供新思路。
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作者：吳丹，王雪，楊靜，吳燁，劉逸南，修成奎，王佳麗，劉奕清，雷燕
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