好發(fā)表的醫(yī)學(xué)核心期刊淺析惡性腦膠質(zhì)瘤組織

　　【摘 要】 目的 探討惡性腦膠質(zhì)瘤組織中ΔNp73的表達(dá)與5年生存率、病理學(xué)分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法 選取臨床病理資料完整并隨訪5年以上的94例腦膠質(zhì)瘤病例, 采用免疫組織化學(xué)SP法檢測腦膠質(zhì)瘤組織中ΔNp73蛋白表達(dá)情況，分析ΔNp73表達(dá)對預(yù)后的影響。結(jié)果 ΔNp73蛋白在腦膠質(zhì)瘤組織中的陽性表達(dá)率為56.38%，在生存期≤5年的患者中ΔNp73陽性表達(dá)率82.35%，在生存期>5年的患者中陽性表達(dá)率41.67%;在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中ΔNp73陽性表達(dá)率87.88%，在淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組中ΔNp73陽性表達(dá)率39.34%。結(jié)論 ΔNp73蛋白可能在腦膠質(zhì)瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中起一定的促進(jìn)作用，且可作為惡性腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的參考指標(biāo)。

　　【關(guān)鍵詞】 惡性腦膠質(zhì)瘤;ΔNp73;免疫組織化學(xué);預(yù)后

　　p73基因是近年發(fā)現(xiàn)的新的腫瘤相關(guān)基因[1]，因其基因、蛋白結(jié)構(gòu)及功能與p53 基因具有相似性,被認(rèn)為是p53基因家族抑癌基因的新成員[2]。ΔNp73是p73基因最常見的表達(dá)產(chǎn)物之一，在多數(shù)腫瘤組織中呈現(xiàn)高表達(dá)，如神經(jīng)母細(xì)胞瘤、乳腺癌等[3?4]，表現(xiàn)出癌基因的作用，被認(rèn)為與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。 ΔNp73和惡性腦膠質(zhì)瘤有無關(guān)聯(lián)性，能否作為預(yù)測5年生存率的一項新指標(biāo)，目前報道很少。

　　1 材料與方法

　　1.1 一般資料 我院1999—2003年收治的94例惡性腦膠質(zhì)瘤患者，隨訪術(shù)后5年生存情況，由病理醫(yī)師按WHO標(biāo)準(zhǔn)重新復(fù)核分級，其中多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤Ⅳ級12例，退變型星形細(xì)胞瘤Ⅲ級44例，膠質(zhì)瘤Ⅱ級27例。

　　1.2 主要試劑 ΔNp73購自美國Calbiochem公司，SP試劑盒(中國福州邁新公司)。

　　1.3 方法 采用免疫組織化學(xué)SP法，切片常規(guī)脫蠟, 梯度乙醇水化, 抗原修復(fù), 雙氧水去除非特異染色10 min, 加入一抗, 4℃冰箱過夜。滴加生物素標(biāo)記二抗,室溫孵育15 min。DAB顯色。蘇木素復(fù)染、脫色、封片、照相。陰性對照用PBS代替一抗。甲醛固定的石蠟組織塊,連續(xù)4 μm 切片后行HE染色。

　　1.4 結(jié)果判定 陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)報道[2],ΔNp73陽性細(xì)胞顆粒位于細(xì)胞漿，在顯微鏡下隨機(jī)選5個高倍視野(200×)，每個高倍視野隨機(jī)選100個細(xì)胞來計數(shù)陽性細(xì)胞,取其平均值。陽性細(xì)胞率<10%記為陰性,陽性細(xì)胞率10%～25%記為弱陽性(+)，>25%～50%記為陽性(++)，>50%記為強(qiáng)陽性(+++)。

　　1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 運(yùn)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

　　2 結(jié)果

　　2.1 ΔNp73在惡性腦膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)與5年生存率之間的關(guān)系 見表1。表1 ΔNp73在惡性腦膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)與5年生存率之間的關(guān)系注：χ2=5.246，P=0.035

　　2.2 ΔNp73在惡性腦膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)與臨床病理分級的關(guān)系 見表2。表2 ΔNp73在惡性腦膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)與臨床病理分級的關(guān)系注：χ2=2.361，P=0.394

　　2.3 ΔNp73在乳腺癌中表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系 見表3。表3 ΔNp73在乳腺癌中表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況注：χ2=12.724，P=0.001

　　3 討論

　　腦膠質(zhì)瘤是起源于神經(jīng)外胚層細(xì)胞多種腫瘤的總稱[5]，其中惡性膠質(zhì)瘤在原發(fā)性腦瘤中占35%～45%。根據(jù) WHO 1997年病理分級標(biāo)準(zhǔn)，惡性膠質(zhì)瘤主要包括WHOⅡ級膠質(zhì)瘤、退變型星形細(xì)胞瘤Ⅲ級和多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 Ⅳ級。惡性膠質(zhì)瘤常呈浸潤性生長[6]，且多處于腦部重要結(jié)構(gòu)，手術(shù)無法做到徹底切除，總體預(yù)后極差[7]。對人類的健康構(gòu)成了極大的威脅，但其病因和發(fā)病機(jī)制還不清楚[8]。

　　本研究結(jié)果表明，ΔNP73在生存期>5年的惡性腦膠質(zhì)瘤患者中陽性表達(dá)率，與生存期≤5年的陽性表達(dá)率相比，兩者之間存在顯著性差異(P<0.05)，提示ΔNp73基因的陽性表達(dá)是影響患者預(yù)后的因子。

　　ΔNP73在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中陽性率與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中陽性率之間存在差異(P<0.05)，表明ΔNp73的過表達(dá)與腦膠質(zhì)瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，可以認(rèn)為它在腦膠質(zhì)瘤患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中起某種作用。但通過那些途徑對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移起作用，有待進(jìn)一步研究。

　　在低級別及中、高級別的腦膠質(zhì)瘤中，ΔNp73的陽性表達(dá)率之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明ΔNp73過表達(dá)與乳腺癌病理分級無關(guān)。

　　本實(shí)驗(yàn)表明，ΔNp73在腦膠質(zhì)瘤組織中陽性表達(dá)的患者，總體預(yù)后較陰性表達(dá)的患者差，且ΔNp73的表達(dá)程度與淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是公認(rèn)的預(yù)后指標(biāo)，因此ΔNp73的陽性表達(dá)程度可作為腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后評估的一項重要指標(biāo)，但其作用的詳細(xì)機(jī)制還需進(jìn)一步研究。

　　【參考文獻(xiàn)】

　　[1] Bozzetti, Cecilia N, Rita M, et al.P73 and P53 pathway in human breast cancers [J]. Clini Oncol, 2006, 25(11):1 451?1 453.

　　[2] Domínguez, José M García, Cristina P, et al.ΔTAp73 upregulation correlates with poor prognosis in human tumors: Putative in vivo network involving p73 isoforms, p53, and E2F?1[J].Clini Oncol, 2006, 24(2):805?815.

　　[3] 張云杰,李保慶,單保恩.ΔNp73與人類腫瘤[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2009,30(1):101?104.

　　[4] 張濤,賈海英,王繼群,等. P53 、P63 、P73 在鼻腔鼻竇惡性腫瘤中表達(dá)的臨床意義[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2008,10(22):919?921.

　　[5] 楊勁松,王高仁,陸雪官. 腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放射治療預(yù)后因素研究進(jìn)展[J].中國腫瘤, 2005,14(2):103?106.

轉(zhuǎn)載請注明來自發(fā)表學(xué)術(shù)論文網(wǎng)：http://www.zpfmc.com/yxlw/3232.html