本文摘要：摘要 艾葉為常用中藥，具有溫經止血、散寒止痛作用，距今有兩千多年的使用歷史。諸多中醫藥古籍中有鮮艾、生艾、熟艾、陳艾等品規記載，歷來有艾葉陳久者良之說。2020年版《中華人民共和國藥典》和地方規范中均收載有艾葉。艾葉有新陳之分，然而現在相關標準中未明確新
摘要 艾葉為常用中藥，具有溫經止血、散寒止痛作用，距今有兩千多年的使用歷史。諸多中醫藥古籍中有鮮艾、生艾、熟艾、陳艾等品規記載，歷來有艾葉“陳久者良”之說。2020年版《中華人民共和國藥典》和地方規范中均收載有艾葉。艾葉有新陳之分，然而現在相關標準中未明確新艾和陳艾。為了厘清艾葉歷史習用規格及加工方法，探討現行質量標準的合理性和科學性，現從古籍文獻、現代法規及關于新艾與陳艾在成分、藥效和不良反應等方面的現代研究，系統綜述新艾與陳艾差異，分析將艾葉分為新、陳 2種規格的合理性和必要性，為完善艾葉質量標準提供古今文獻依據。
關鍵詞 陳艾;新艾;陳久者良;古籍考證;質量標準;化學成分;藥效;不良反應
艾 葉 為 菊 科 植 物 艾 (ArtemisiaargyilevletVant)的干燥葉，具有溫經止血、散寒止痛，外用祛濕止癢等功效，又名艾蒿、白蒿、灸草等。艾葉用于治病最早記載于戰國時期的《五十二病方》，用艾熏、艾灸治療癲疝和痔病的記述，距今已有兩千年多年的歷史。古籍中大多記載艾葉需要陳用，如戰國時期的《孟子》曰：“七年之病，求三年之艾。”[1]唐代《食療本草》：“若患冷氣，可取熟艾作餛飩，產后瀉血不止，取干艾葉二兩炙熟……濃煎湯服之。”[2]艾葉主要成分為揮發油，現行標準以揮發油含量和揮發性成分作為指標，文獻研究表明新艾在該指標上優于陳艾，由此可能促使新艾成為市場主導品規，導致臨床上難以用到 3年陳艾，這一趨勢與古人所描述的艾葉“陳久者良”使用習慣不符[3]。為此，我們擬梳理在歷史古籍中有關艾葉的記載，歸納現代相關法規中的質量標準，以及對新、陳艾葉在化學成分、藥效、不良反應等方面的現代研究。通過綜合分析，對現行質量標準的科學性進行討論，為艾葉的臨床應用提供指導，為完善艾葉質量標準提供依據。
1 艾葉古籍記載
艾葉作為臨床常用中藥，在我國中醫藥史上有著悠久的歷史，最早載于《五十二病方》，關于艾葉陳用始載于《孟子》。而后諸多古籍對艾葉都進行了記載，如梁代陶弘景所著的《名醫別錄》：“味苦，微溫，無毒。生寒熟熱。”[4]所謂“熟”是指由陳艾葉制成艾絨，謂之熟艾，即梁代對于艾葉已經有生用、陳用之分。元朝的《本草發揮》中載：“生搗汁服可止血。”[5]明朝的《本草蒙荃》中載：“煎服宜新鮮，氣則上達;炙火宜陳久，氣仍下行。”[6]《雷公炮制藥性解》亦有記載：“煎服者宜新鮮，灸火者宜陳久;生用則寒，熟用則熱;生搗汁理吐衄血。”[7]可見，自元朝的典籍開始根據臨床需求將艾葉在臨床應用中細分了鮮艾、生艾和陳艾，清朝諸多典籍亦記載艾葉“陳久者良”。古代中醫藥古籍中有許多有關艾葉的記載。古籍記載顯示，艾葉臨床主要功效為溫中暖宮，調經安胎，理氣止血、祛寒除濕。暖腰膝、灸治風濕痹痛等宜熟用;吐衄血、蛔蟲病及血熱出血宜鮮用。因此，艾葉在臨床應用中，應根據臨床需求選取鮮艾、生艾或者陳艾。艾葉“陳久者良”，生溫熟熱。
2 《中華人民共和國藥典》及地方規范中相關記載
2.1 《中華人民共和國藥典》收載情況
自《中華人民共和國藥典》1963年版至 2020年版對艾葉一直有記載，2010年版之前僅收載了艾葉的性狀、鑒別等項目，自 2010年版開始有水分、灰分、酸不溶性灰分、桉油精含量規定，在此基礎上 2020年版新增加了龍腦(C10H18O)的含量規定;關于艾葉飲片，1963年版收載有艾葉和艾葉炭;1977年版收載了艾葉、醋艾炭、醋炒艾炭、炒艾炭;1985年版至 2020年版均只收載了艾葉和醋艾炭。歷版《中華人民共和國藥典》對于艾葉均未分新艾和陳艾，其性狀評價及質量標準的描述。隨著社會現代技術的發展，《中華人民共和國藥典》質量標準的科學性和嚴謹性不斷提升，艾葉由《中華人民共和國藥典》1963年版的僅有性狀鑒別，到目前性狀、含量等全面控制，并對其含量指標成分不斷細化。2020版《中華人民共和國藥典》規定艾葉含桉油精 C10H8O不得少于 0050%，含龍腦(C10H18O)不得少于 0020%。
2.2 地方標準收載情況
《中華人民共和國藥典》2020年版收載有艾葉與醋艾炭，各地方標準對于艾葉的收載與《中華人民共和國藥典》略有差異，如《臺灣中藥典第三版》要求干燥減重不得過 120%，且對醇提物、水提取物含量以及重金屬限量進行規定[33];《香港中藥材標準第五期》對石竹烯(C15H24O)和反式石竹烯(C15H24)的總量進行規定[34];《廣西壯族自治區中藥飲片炮制規范》2007年版增加了醋艾葉、艾葉炭的記載[35];《山東省中藥飲片炮制規范》2013年版收載了艾絨，且對于艾絨的水分、總灰分、酸不溶性灰分以及浸出物含量均有明確要求[36];《湖北省中藥飲片質量標準》2018年版除藥典指標外還增加了揮發油含量，并收載了艾粉[37]。
綜上所述，艾葉作為臨床常用藥，從《神農本草經》到現版《中華人民共和國藥典》及地方標準均有詳細記載，包括規格、制備方法、臨床應用等。古籍中主要記載艾葉的不同規格及其應用，具體質量描述較少;現版《中華人民共和國藥典》質量控制全面，包括桉油精、龍腦含量等指標;其他地方標準大多參照《中華人民共和國藥典》，有的地方標準中有艾葉其他炮制品的規定，如《湖北省中藥飲片炮制規范》2018年版對于蘄艾葉、醋艾葉、艾絨、艾粉的質量進行了不同的規定，并增加揮發油含量作為控制指標。然而，無論是國家標準還是地方標準規范均未將艾葉分為新艾和陳艾。
3 現代研究
3.1 陳艾與新艾化學成分研究概況
陳艾是指放置陳久的艾葉，一般指放置 2年以上，以 3～5年為佳，俗稱為“三年陳艾”和“五年陳艾”;新艾是指當年采收干燥的艾葉。因艾葉的主要成分為揮發油、黃酮、鞣質類、萜類、桉葉烷等[4345]，在艾葉存放過程中易損失，因此二者主要成分有所差異。
何正有等[46]通過比較新艾(當年采收)與 3年陳艾揮發油中化學成分，發現艾葉揮發油總量隨貯存時間的延長而減少，揮發油中多數烯類、部分醇類與醛類化合物的含量也逐漸降低，從艾葉揮發油中初步鑒定的 50個化合物中，有 16個為鮮艾和陳艾所共有，其中，鮮艾揮發油中烯烴、醇類、醛類成分的含量較高，而陳艾中醇、酮、酸、酯等成分的含量較高。夏循禮等[47]使用氣相色譜質譜研究發現，陳化前后艾葉揮發油成分種類和含量均發生較明顯的變化。此外，通過人工模擬艾葉陳化過程，陳化 30天后桉油精、龍腦氣相色譜峰面積下降 70%[48]。除揮發油外，黃酮也是艾葉的主要化學成分之一，龔敏和盧金清[49]通過研究不同年份的陳艾的總黃酮、多糖含量，發現 3年陳艾的總黃酮、多糖含量達到峰值。此外，對 1年、3年、5年陳艾的正構烷烴含量分析，發現其含量分別為 31865、52823、39420μg/g，3年陳艾的正構烷烴含量最高[50]。
王麗等[51]通過對鮮艾葉與艾葉揮發性成分的 HSSPMEGCMS分析，發現桉油精的含量為：干艾葉含 27998%，鮮艾葉為 37384%;而干艾葉中石竹烯的含量比鮮艾葉高 2倍，干艾葉中石竹烯氧化物和紅沒藥烯環氧化物含量很高，而鮮艾葉中未檢測出。以上研究表明，陳艾與新艾化學成分和含量存在明顯差異。首先，陳艾揮發油總量比新艾低，艾葉陳化后桉油精、龍腦的含量下降最明顯，且不同年限的陳艾揮發油總量不同;其次，陳艾中黃酮、正構烷烴、醇、酮、酸、酯及竹烯氧化物和紅沒藥烯環氧化等成分的含量較新艾更高，且 3年陳艾黃酮含量達到峰值。目前《中華人民共和國藥典》以桉油精、龍腦的含量作為艾葉質量控制指標，而黃酮等其他成分未予以考慮。
3.2 陳艾加工方法及質量研究概況
目前對于陳艾的加工方法沒有確切的規定，通常是將新鮮艾葉曬干后用麻袋盛裝或直接堆放一定時間，該方式會嚴重影響揮發油含量以及容易被蟲蛀從而影響藥材質量。有研究表明采用塑料薄膜密封儲存 3年其外觀與最初無任何變化，且無霉變、蟲蛀等現象[3]。此外，艾葉的干燥方式對于艾葉的活性成分也有較大影響，《中華人民共和國藥典》2020年版記載，艾葉“夏季花未開時采摘，除去雜質，曬干”。由于艾葉主要成分為揮發油，諸多研究表明揮發油在高溫和光照下不穩定。
蒲銳等[52]比較 6批共 12份曬干和陰干艾葉成分，發現陰干樣品的揮發油、總黃酮、鞣質的含量均顯著高于曬干樣品。古籍多記載“陳久者良”，艾葉是否存放時間愈久愈好，陳化時間應該作為考察的一個關鍵因素。根據對陳艾中總黃酮、多糖的研究，發現 3年陳艾的總黃酮、多糖含量最高[49]，有研究表明當儲存溫度為 40℃，儲存濕度40%，儲存時間 8個月時，從艾葉中提取的揮發油含量高，香氣、特征明顯[3]。但是目前對于艾葉的陳化加工方法，包括陳化的時間、溫度、濕度、包裝材料等都缺乏深入研究。
3.3 新艾與陳艾藥效研究概況
艾葉療效眾多，現代研究表明其具有抗炎、止血、抑菌、抗氧化等功效[5354]。2020年版《中華人民共和國藥典》記載艾葉具有溫經止血、散寒止痛的功效，外用可祛濕止癢。醋艾炭溫經止血，用于虛寒性出血。古籍中記載“煎服宜鮮用，搗汁止傷血，灸百病，陳久者良”等，但目前對于艾葉鮮用、生用、陳用等研究較少。陳艾具有溫經止血、止痛散寒等功效，其水煎液洗澡輔助維生素 E進行按摩可治療新生兒硬腫癥[55]。通過對比新艾與陳艾治療腰椎間盤突出癥的臨床療效，發現二者均有一定療效，但陳艾滲透力更好，溫度更緩和且療效優于新艾[56]。
劉曉莉和姜少娟[57]研究發現陳艾提取液和煙熏對于大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、青霉菌都有抑制作用，對大腸桿菌的最小抑菌濃度為 00333g/mL。王華等[58]通過體外抗菌實驗結果表明，艾葉水提取液對于大腸桿菌的最小抑菌濃度為 0125g/mL，另有類似研究表明艾葉水提物對大腸桿菌菌株的最小抑菌濃度為 003125～00625mg/mL之間[59]。以上研究表明艾葉對大腸桿菌有抑菌活性，顯示的結果有所差異，是否與所用艾葉存放年限不同有關，目前未見針對新艾與陳艾抑菌活性的對比實驗研究。此外，石竹烯及其氧化物具有平喘與抗菌的功效[60]，新艾與陳艾平喘與抗菌療效差異亦未見研究。艾葉以溫經止血，散寒止痛為主要功效，但目前鮮見在相關藥效上對新艾和陳艾對比研究。
3.4 不良反應研究
古籍中對艾葉的記載大多為“無毒”，《中華人民共和國藥典》2020年版記載艾葉有小毒，現代研究表明艾葉的毒性源于揮發油、萜類及內酯類，其毒性機制可能是參與了三羧酸循環影響肝臟能量代謝及線粒體功能紊亂[61]。其次，氧化損傷機制是中草藥致肝毒性損傷的主要機制，艾葉在發揮鎮痛作用的同時，可通過氧化損傷路徑而產生肝毒性[62]。經研究發現艾葉揮發油、水提物、醇提物與全組分均有明顯的肝毒性，其中肝毒性最大的是艾葉揮發油組分，最小的是艾葉全組分，小鼠中毒后表現為怠動、惡心、四肢麻痹、抽搐、呼吸抑制、俯臥不動等[63]。目前對于艾葉不良反應研究對象主要以揮發油為主，但新艾與陳艾的揮發油不良反應有無差異尚未見報道。此外，由于艾灸產生的焦油自由基半衰期長，結構相對穩定，可能會導致基因誘變與細胞凋亡，通過研究不同年份艾葉燃燒產生的自由基，發現 3年和 5年陳艾安全性要優于 1年艾[64]。
4 討論與小結
經古籍考證發現，古代中醫認為艾葉在臨床應用中分為“鮮用、生用、熟用、陳用”。“鮮用”即取艾的嫩葉入藥，“生用”指當年采收干燥后使用，“熟用”是指將陳艾打絨后用。如《神農本草經疏》載：“搗汁止傷血，殺蛔蟲;能灸百病，陳久者良。”認為鮮艾葉搗汁可治療外傷出血并有殺蛔蟲的功效，而艾灸療效甚廣，且艾灸選陳艾為佳。諸多典籍記載“艾葉陳久者良”“三年陳艾為佳”。尤其用于艾灸療法時，更加青睞于陳艾，而在用于涼血止血、衄血等時，大多用鮮艾。但是艾葉功效較多，有溫中暖宮，調經安胎，理氣止血、逐寒除濕、殺蟲療癬等。綜合古籍和現代研究分析，新艾與陳艾在化學成分、藥效及不良反應有一定差異。目前《中華人民共和國藥典》和地方標準對于艾葉的記載均未分新艾與陳艾，而是統一以“艾葉”記載，以水分、灰分、桉油精、龍腦的含量等為評價指標。艾葉不分新艾與陳艾，與古籍記載相悖，與現代研究結果也不一致。現代研究表明存儲環境的溫度、濕度以及存儲時間對艾葉成分影響明顯，質量差異顯著。
因此以現版藥典指標成分控制質量，新艾具有明顯優勢。并且，目前市場上只要符合《中華人民共和國藥典》規定，無論新艾陳艾都一樣使用。綜合以上現狀，本研究認為會衍生一些不良后果：一是誤導新艾成為艾葉主要品規，使陳艾規格的丟失;二是臨床藥效不能準確把握，甚至有一定不良反應風險。特別是艾灸本以陳艾為佳，由于目前沒有專屬性標準區分新艾與陳艾，勢必對中醫臨床診療安全性和有效性帶來較大隱患。綜合分析，艾葉分為新艾和陳艾 2種規格具有合理性。基于此，本研究認為，首先應當充分尊重歷史，通過古籍考證，保護艾葉飲片規格齊全。其次，通過研究明確新艾和陳艾的加工方法、自然存放年限，分別制定質量標準。在此基礎上，加強對于新艾與陳艾以及其炮制品的化學成分、藥效、不良反應系統研究，全面比較新艾與陳艾的差異性，驗證“艾葉陳久者良”的科學性，為中醫臨床對于艾葉的選擇提供參考與指導。最后建議加快推進艾葉陳化工藝研究，利用現代技術加速艾葉陳化過程，以減少由傳統陳化過程緩慢而導致場地占用時間久、質量維護成本高等負擔，通過規范化陳化生產可促進陳艾質量的可控性和穩定性。
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作者：郭秀麗 李水清 劉艷菊
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